100%缓解率和控制率! CAR-T细胞横扫淋巴瘤、肾癌、胶质母细胞瘤
虽然癌细胞非常善于伪装自己,但是人体的免疫系统也仍够能将其揪出。通过将自身的T细胞提取改造后就能识别并消灭癌细胞,这就是大名鼎鼎的CAR-T细胞疗法。
2017年8月,世界上第一个CAR-T细胞疗法Kymriah(tisagenlecleucel)获批上市,用于治疗急性淋巴细胞性白血病(ALL)的患者。自此血液系统肿瘤患者进入新的治疗时代。
双阴性CAR-T细胞治疗大 B 细胞淋巴瘤实现双100%!
2月29日,浙江大学医学院附属第二医院血液科研究人员在《eClinicalMedicine》报告了同种异体CD19特异性双阴性CAR-T(CAR-DNT)细胞治疗B 细胞淋巴瘤的I期临床试验结果。
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试验纳入了11例弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者和1例高级别 B 细胞淋巴瘤(HGBL)患者。结果显示:剂量水平1和剂量水平2中,患者获益较少;
而接受剂量水平3的所有患者都实现了疾病控制,疾病控制(DCR)达到100%!
剂量水平4中客观缓解率(ORR)达到亮眼的100!有2例患者实现部分缓解,一例患者实现完全缓解(CR)。该患者最大靶病灶达到 115.8 × 99.6 mm,在接受CAR-T输注后的第 30 天实现完全缓解(CR)。
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结果表明,CD19-CAR-DNT 细胞在大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者中似乎具有良好的耐受性,具有良好的抗肿瘤活性。
CAR-T细胞疗法CTX130实现T细胞淋巴瘤患者完全缓解
在 COBALT-LYM (NCT04502446)试验中,CAR-T细胞疗法CTX130在T细胞淋巴瘤(TCL)患者中进行了研究。初步数据显示客观缓解率为70%,完全缓解率为30%。
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一例患有成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)的女性患者,首次输注CAR-T细胞疗法CTX130后28天实现部分缓解。
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第二次输注CAR-T细胞疗法CTX130后28天,患者实现完全缓解。
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由此可见,CAR-T细胞疗法CTX130在T细胞淋巴瘤(TCL)中具有令人鼓舞的疗效和可耐受的安全性。
CAR-T细胞已经彻底改变了一些血液系统恶性肿瘤的治疗,目前正在探索实体瘤领域。
CAR-T细胞疗法CTX130实现肾癌患者3年无癌生存
2024年7月1日,美国癌症研究协会(AACR)报告了CAR-T细胞疗法CTX130治疗肾透明细胞癌(ccRCC)的试验(COBALT-RCC)结果,其中有81.3%的患者在CAR-T细胞疗法CTX130治疗后病情得到控制。更重要的是,一名患者实现3年持续性完全缓解。
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COBALT-RCC(NCT04438083)研究旨在评估CTX130在复发/难治性不可切除或转移性ccRCC患者中的安全性、有效性。共16例患者接受CAR-T细胞疗法CTX130治疗,结果显示:中位总生存期近2年,具体时间达到20.5个月;有13例患者病情得到控制,其中有12例患者(75%)病情稳定,1例患者实现完全缓解,该患者实现至少3年无癌生存。
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典型病例
一例肾透明细胞癌男性患者,在接受过卡博替尼和阿替利珠单抗治疗后肺部和胸膜病变复发。于是接受了CAR-T细胞疗法CTX130治疗。单次注射后第42天患者肿瘤便大幅度缩小,3个月时肿瘤完全消失,并且完全缓解至少持续2年。
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CAR-T细胞疗法治疗胶质母细胞瘤实现完全缓解
2024年3月13日,《新英格兰医学杂志》上发表了题为:“Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma”的研究论文,文中报告了CAR-T治疗胶质母细胞瘤患者的I期临床试验(NCT05660369)结果,而其中一名患者肿瘤几乎完全消失。
该患者被诊断为胶质母细胞瘤后接受了放射治疗和替莫唑胺化疗。而在6个月后,患者显示病情复发。令人惊喜的是,CAR-T细胞之后第五天后扫描显示肿瘤几乎完全消退。
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该病例报告表明,CAR-T在胶质母细胞瘤治疗中具有广泛前景!
结语
目前CAR-T细胞疗法国内已经上市五款,均适用于血液系统肿瘤。实体瘤领域暂无上市产品,尽管存在挑战,新的策略和潜在的解决方案仍在不断发展,并可能为未来更有效、更安全的治疗方法提供一条前进的道路。目前CAR-T疗法已在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、前列腺癌等各大领域进行研究,并取得了优异的疗效。
参考资料
1.CD19-CAR-DNT cells (RJMty19) in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study - eClinicalMedicine (thelancet.com)
2.THE COBALT-LYM STUDY OF CTX130: A PHASE 1 DOSE ESCALATION STUDY OF CD70-TARGETED ALLOGENEIC CRISPR-CAS9–ENGINEERED CAR T CELLS IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) T-CELL MALIGNANCIES
3.CD70-Targeted Allogeneic CAR T-Cell Therapy for Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma
4.CTX130 allogeneic CRISPR-Cas9–engineered chimeric antigen receptor (CAR) T cells in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma: results from the phase 1 COBALT-RCC study
5.Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma | New England Journal of Medicine (nejm.org)